A Activision anunciou a primeira leva de música para Guitar Hero III, a seguir:
A empresa também confirmou que o jogo terá duas guitarras: uma Gibson Les Paul para o Xbox 360, PlayStation 3 e o Wii, e uma Gibson Kramer para o PlayStation 2. Ambos não usarão fios.
Haverá novos modos de jogabilidade, incluindo um "modo de batalha de múltiplos jogadores" local, e novas funcionalidades para múltiplos jogadores online.
O chefe de distribuição da RedOctane, Dusty Welch, disse que a equipe ouviu aos pedidos dos fãs nessa edição do jogo. Ele comentou: "Muitas das bandas e músicas famosas que tentamos trazer no passado agora estão dentro, e nós definitivamente temos algumas bolas na capaça."
Guitar Hero III será lançado no final desse ano, e é desenvolvido pela Neversoft.